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2044年的纽约，大反派朗格勾结外星恶势力试图毁灭地球，大量外星人通过神秘传送门入侵，将城市化为灰烬。忍者神龟们虽负隅顽抗仍不敌敌人攻势，死伤惨重。怀抱着忍者最强武器——希望，忍者神龟们决定回到过去时空，找到开启传送门的钥匙，阻止朗格，恢复世界和平。里奥纳多的弟子凯西肩负起这一使命，他在过去时空与女记者艾普利尔·奥尼尔成功接头，并和忍者神龟们汇合，开启了拯救世界的行动。“我们的未来，我们自己做主”忍者神龟们向朗格发起了终极挑战。

故事讲述了四个背景不同、性格迥异的女孩们，在一次普通午夜聚会中共同经历了一场奇幻旅程，积极上进、事业心强的保险销售思敏，身材婀娜、行事爽朗的瑜珈教练乌冬，长相甜美、善解人意的幼教毛毛，以及单纯可爱、粉丝众多的网红厨师纸巾，四位姐妹像往常一样，开启了一场看起来再平常不过的生日聚会，不过，正是这场聚会险些改变了几人的命运。